Μια πειραματική θεραπεία από την Κίνα, η οποία εστιάζει στα επίπεδα γλυκόζης, δείχνει ενθαρρυντικά αποτελέσματα σε δοκιμές σε ποντίκια για τη νόσο Αλτσχάιμερ. Ερευνητές από το Ινστιτούτο Ζωολογίας του Κουνμίνγκ, μέρος της Κινεζικής Ακαδημίας Επιστημών, αναφέρουν σημαντική βελτίωση στα συμπτώματα προχωρημένου σταδίου της νόσου, με τα ποντίκια να παρουσιάζουν αξιοσημείωτη αναστροφή της απώλειας μνήμης και μειωμένη εγκεφαλική πλάκα μέσα σε λίγες εβδομάδες από τη χορήγηση του φαρμάκου. Τα αποτελέσματα της μελέτης δημοσιεύτηκαν στο επιστημονικό περιοδικό Advanced Science στις 8 Δεκεμβρίου.
Η νόσος Αλτσχάιμερ, η πιο κοινή μορφή άνοιας, πιστεύεται ότι συνδέεται με τη συσσώρευση πρωτεϊνών όπως η αμυλοειδής βήτα στον εγκέφαλο, αν και η ακριβής αιτία παραμένει άγνωστη. Ωστόσο, η ερευνητική ομάδα του Κουνμίνγκ ακολουθεί μια διαφορετική προσέγγιση. Η θεωρία τους είναι ότι το Αλτσχάιμερ μπορεί να οφείλεται σε ασυνήθιστα χαμηλή παροχή γλυκόζης – η οποία αποτελεί την κύρια πηγή ενέργειας του σώματος – στον εγκεφαλικό ιστό, οδηγώντας σε προβλήματα στον μεταβολισμό της ενέργειας του εγκεφάλου.
Το πειραματικό φάρμακο της ομάδας στοχεύει στην αποκατάσταση των επιπέδων γλυκόζης στον εγκέφαλο, μέσω της στόχευσης της πρωτεΐνης μεταφορέας γλυκόζης GLUT1, με την ελπίδα να αντιμετωπίσει νευροεκφυλιστικές ασθένειες. Η GLUT1 λειτουργεί σαν “ταχυμεταφορέας” για τα κύτταρα, μεταφέροντας την ενέργειά τους. “Προηγούμενες μελέτες έχουν αναφέρει μειωμένη έκφραση της GLUT1 στους εγκεφάλους ασθενών με νόσο Αλτσχάιμερ και σε ποντίκια μοντέλα Αλτσχάιμερ”, αναφέρει ο Zhou Qixin, υπεύθυνος συγγραφέας της μελέτης.
Ο Zhou, καθηγητής στο Εργαστήριο Ζωικών Μοντέλων και Μηχανισμών Ανθρώπινων Παθήσεων του ινστιτούτου, εξηγεί ότι η έρευνά της την οδήγησε στην ιδέα ότι η ανεπάρκεια της GLUT1, που συνδέεται με τον διαβήτη, μπορεί να αποτελεί αιτία του Αλτσχάιμερ. Υποθέτει ότι μπορεί να υπάρχει δυσλειτουργία του συστήματος παροχής γλυκόζης του εγκεφάλου σε προχωρημένο στάδιο της νόσου. Επομένως, για την αντιμετώπιση της νόσου, είναι απαραίτητη όχι μόνο η αντιμετώπιση των “επιφανειακών συμπτωμάτων” όπως οι αμυλοειδείς πλάκες, αλλά και η διασφάλιση της ενεργειακής παροχής για την αποκατάσταση της εγκεφαλικής λειτουργίας και της μνήμης.
Για να ελέγξει αυτή τη θεωρία, η ομάδα ανέπτυξε μια νέα ένωση, την SL-ZF-01, η οποία προέρχεται από δύο βιοδραστικές ενώσεις: το φερουλικό οξύ και το βουτυρικό οξύ. Αυτές οι ενώσεις επιλέχθηκαν επειδή προηγούμενες μελέτες υποδείκνυαν ότι μπορούν να βελτιώσουν την υγεία των εγκεφαλικών αγγείων και να αυξήσουν την παραγωγή τριφωσφορικής αδενοσίνης (ATP) – ένα σημαντικό μόριο για τη λειτουργία των κυττάρων, που “ενεργοποιεί” τον εγκέφαλο.
Στη δοκιμή, η SL-ZF-01 βελτίωσε γρήγορα τις ελλείψεις μνήμης σε επίπεδα σχεδόν φυσιολογικά σε ποντίκια με Αλτσχάιμερ ηλικίας 14 έως 16 μηνών, κάτι που αντιστοιχεί σε προχωρημένη ηλικία για τον άνθρωπο, σύμφωνα με τη μελέτη. Η θεραπεία διαπιστώθηκε επίσης ότι μείωσε σημαντικά τη συσσώρευση αμυλοειδών πλακών στον εγκέφαλός τους.
Οι ερευνητές χαρτογράφησαν την έκφραση γονιδίων στον εγκέφαλο των ποντικιών, διαπιστώνοντας ότι η κύρια δράση του φαρμάκου εντοπίζεται στη δενδριτική ζώνη του ιππόκαμπου – μια περιοχή κρίσιμη για τη μνήμη, όπου συσσωρεύονται οι αμυλοειδείς πλάκες. Η ομάδα αναφέρει ότι η μελέτη τους υποδηλώνει πως κατά την υγιή γήρανση, ο εγκέφαλος ενεργοποιεί έναν “αυτοπροστατευτικό” μηχανισμό, αυξάνοντας την έκφραση της GLUT1. Ωστόσο, η νόσος Αλτσχάιμερ μπορεί να διαταράξει αυτόν τον μηχανισμό, και η SL-ZF-01 φαίνεται να τον “επανεκκινεί”.
Οι πιο πρόσφατες κλινικά εγκεκριμένες θεραπείες με μονοκλωνικά αντισώματα που στοχεύουν τις πρωτεΐνες αμυλοειδούς βήτα έχουν αποδειχθεί ότι επιβραδύνουν την εξέλιξη σε άνδρες ασθενείς με Αλτσχάιμερ πρώιμου σταδίου, αλλά προς το παρόν δεν υπάρχουν αποτελεσματικά φάρμακα για γυναίκες ή για ασθενείς σε προχωρημένο στάδιο. Η ομάδα του Κουνμίνγκ σημειώνει ότι η πειραματική τους θεραπεία έχει δοκιμαστεί μέχρι στιγμής μόνο σε θηλυκά ποντίκια με Αλτσχάιμερ, οπότε δεν είναι γνωστό εάν θα έχει παρόμοια αποτελέσματα σε αρσενικά ποντίκια με τη νόσο.
Οι ερευνητές αναγνωρίζουν επίσης ότι, παρόλο που η SL-ZF-01 βρέθηκε να βελτιώνει την έκφραση της GLUT1 και τη μνήμη, η μελέτη δεν αποδεικνύει ότι η αυξημένη έκφραση της GLUT1 βελτιώνει άμεσα τα συμπτώματα. “Παρόλο που τα δεδομένα μας συσχετίζουν έντονα τη γνωστική βελτίωση με την ενισχυμένη GLUT1 και τη βιοενεργειακή, λείπουν σαφείς αιτιώδεις αποδείξεις”, δήλωσε ο Zhou. “Προσπαθήσαμε πειράματα με αναστολείς της GLUT1, αλλά αναγκαστήκαμε να τα τερματίσουμε πρόωρα λόγω υψηλής θνησιμότητας σε ηλικιωμένα ποντίκια με Αλτσχάιμερ.” Ο Zhou πρόσθεσε ότι απαιτείται περαιτέρω έρευνα και η αιτιώδης σχέση θα πρέπει να επιβεβαιωθεί μέσω μεθόδων όπως η γονιδιακή επεξεργασία.
Στην Κίνα, ο αριθμός των περιπτώσεων άνοιας – συμπεριλαμβανομένου του Αλτσχάιμερ και άλλων μορφών άνοιας – έχει αυξηθεί ταχύτερα από οπουδήποτε αλλού στον κόσμο. Οι διαγνωσμένες περιπτώσεις έχουν υπερτριπλασιαστεί τις τελευταίες τρεις δεκαετίες, από περίπου 4 εκατομμύρια το 1990 σε 17 εκατομμύρια το 2021, σύμφωνα με μελέτη του Πανεπιστημίου Fudan που δημοσιεύθηκε τον Μάιο. Η μελέτη προέβλεπε ότι τα κρούσματα άνοιας στην Κίνα θα μπορούσαν να φτάσουν τα 115 εκατομμύρια έως το 2050.
