Οι αφρικανικές χώρες και περιφερειακοί οργανισμοί αντέδρασαν στην κλιμάκωση της σύγκρουσης στη Μέση Ανατολή, μετά τους αμερικανο-ισραηλινές επιθέσεις που είχαν ως αποτέλεσμα τον θάνατο του Ανώτατου Ηγέτη του Ιράν, Αγιατολάχ Αλί Χαμενεΐ, και άλλων ανώτερων Ιρανών αξιωματούχων, καθώς και εκατοντάδων αμάχων, συμπεριλαμβανομένων περισσότερων από 100 μαθητριών σε επίθεση στην πόλη Minab. Ως αντίποινα, το Ιράν εξαπέλυσε μεγάλα κύματα πυραυλικών και drone επιθέσεων εναντίον του Ισραήλ και αμερικανικών στρατιωτικών βάσεων στην περιοχή του Κόλπου, σε Μπαχρέιν, Κατάρ, Κουβέιτ και Ηνωμένα Αραβικά Εμιράτα.
Η Αφρικανική Ένωση (AU) εξέδωσε έκκληση για αυτοσυγκράτηση και διπλωματία. Ο Πρόεδρος της Επιτροπής της AU, Mahmoud Ali Youssouf, εξέφρασε βαθιά ανησυχία για τις στρατιωτικές επιθέσεις των ΗΠΑ και του Ισραήλ εναντίον στόχων εντός του Ιράν, περιγράφοντας τις εξελίξεις ως «σοβαρή κλιμάκωση των εχθροπραξιών». Ο Ali Youssouf τόνισε ότι όλα τα μέρη πρέπει να ενεργούν σύμφωνα με το διεθνές δίκαιο και τον Χάρτη των Ηνωμένων Εθνών, καλώντας σε άμεση αποκλιμάκωση, διαρκή διάλογο και ανανεωμένη διπλωματική δέσμευση.
Η Οικονομική Κοινότητα των Δυτικοαφρικανικών Κρατών (ECOWAS) προειδοποίησε ότι η κλιμάκωση των εχθροπραξιών στην περιοχή του Κόλπου θα μπορούσε να έχει σοβαρές επιπτώσεις στις αλυσίδες εφοδιασμού τροφίμων και στο εμπόριο. Η ECOWAS κάλεσε σε ανανεωμένες διπλωματικές προσπάθειες για την προώθηση του διαλόγου, τη μείωση των εντάσεων και την αποκατάσταση της σταθερότητας.
Πολλές αφρικανικές κυβερνήσεις αντέδρασαν, επικυρώνοντας την έκκληση της AU για αυτοσυγκράτηση και διπλωματική επίλυση. Το Τσαντ, η Τυνησία, η Γκάμπια, η Σενεγάλη, η Τανζανία, οι Σεϋχέλλες και η Γκάνα εξέφρασαν ανησυχία, καλώντας σε αυτοσυγκράτηση. Η Νότια Αφρική και η Νιγηρία τόνισαν τις ευρύτερες γεωπολιτικές και οικονομικές επιπτώσεις, προτρέποντας για αποφυγή περαιτέρω κλιμάκωσης. Ο Πρόεδρος της Νότιας Αφρικής, Cyril Ramaphosa, τόνισε ότι η «προληπτική αυτοάμυνα δεν επιτρέπεται βάσει του διεθνούς δικαίου».
Η Αίγυπτος εξέφρασε σοβαρή ανησυχία, προειδοποιώντας για τον κίνδυνο επέκτασης της σύγκρουσης και την ολίσθηση της περιοχής σε χάος, με καταστροφικές συνέπειες. Η Λιβύη εξέφρασε «βαθιά λύπη και σθεναρή απόρριψη της στρατιωτικής κλιμάκωσης» και καταδίκασε τις ιρανικές επιθέσεις ως «παραβίαση της κυριαρχίας» επτά χωρών, κάτι που αποτελεί «παραβίαση των αρχών καλής γειτνίασης». Το Μαρόκο καταδίκασε τις ιρανικές πυραυλικές επιθέσεις ως «κατάφωρη παραβίαση της εθνικής κυριαρχίας».
Η Σομαλιλάνδη καταδίκασε τις ιρανικές επιθέσεις, δηλώνοντας την αλληλεγγύη της. Το Ισραήλ αναγνώρισε τη Σομαλιλάνδη ως ανεξάρτητη χώρα τον Δεκέμβριο. Η Κένυα καταδίκασε τις επιθέσεις και ζήτησε άμεση παύση των εχθροπραξιών. Η Αιθιοπία, αν και δεν έχει εκδώσει επίσημη δήλωση, ο Πρωθυπουργός Abiy Ahmed καταδίκασε τις επιθέσεις στο Κουβέιτ. Το Σουδάν εξέφρασε παρόμοια καταδίκη.
Στην αεροπορική κυκλοφορία, η EgyptAir, η Ethiopian Airlines και η Kenya Airways ανέστειλαν ή αναδρομολόγησαν πτήσεις προς προορισμούς στη Μέση Ανατολή λόγω κλεισίματος εναέριου χώρου και ανησυχιών ασφαλείας.
Σε ό,τι αφορά τις διαμαρτυρίες, μετά τον θάνατο του Ali Khamenei, σημειώθηκαν εκδηλώσεις υποστήριξης στο Ιράν στη Νιγηρία. Στο Μαρόκο, οι αρχές διέλυσαν μια μη εξουσιοδοτημένη διαμαρτυρία κατά του πολέμου.
